今作はサイコパスと呼ばず、通常MAP内での中ボス的扱いになっている。
前作までにあった出現時や撃破時のムービーもなく、強さも控えめ。
全員が手下を従えており、手下を倒してからマニアック本人との戦闘となることが多い。
倒すと使っていた武器（マニアック武器）を落とし、以後はショップで買えるようになる。
事件1で、Willamette Memorial Megaplex内のMedieval Townを手下と共に占拠しているマニアック。
西洋甲冑に「炎の鎚矛と盾」を装備した騎士風スタイルで、手下も西洋甲冑に長剣やハルバードといった中世系装備をしている。
Medieval Townのシャッターを下ろして籠城しているが、Frankの挑発に乗った手下が開門、戦闘となる。
手下は長剣やハルバード、剣と盾といった近接武器を装備をしており、序盤の敵にしては攻撃力が高い。
遠距離武器はクロスボウ程度しか装備していないのが幸いか。
途中、ショップの屋根から火炎瓶を投げてくる手下が一人いるので、これは上に登るか下から銃器で片付けるかしよう。
手下を撃破しながら先に進むと、Queen Sandra本人が出現。
盾で正面からの攻撃をガードしつつ、スキルムーブも使う強敵。
事前にRPGやオーナメントガンのようなランチャー系の爆発物を用意しておくと楽に倒せるだろう。
Queen Sandra撃破でマニアック武器「炎の鎚矛と盾」を落とす。
Old TownのWillametteバスターミナル横のクリスマスイベント会場を占拠しているマニアック。
事件2のアパートの調査が終わって外に出る辺りで、Paulaからの無線が入り出現する。
サンタクロースの格好をしており、武器は手に下げた「おもちゃ袋」。手下は森の小人風の緑色衣装となっている。
場所はイベント会場のサンタの椅子がある範囲だが、その外にも手下はいる。
手下の武装は殆どがおもちゃのレーザーソードやおもちゃの銃といった玩具系装備なので、そこまで脅威ではない。
サンタの椅子がある小部屋に入ると部屋が封鎖され、呼び出された手下との戦闘になるため回復アイテムは事前に入手しておくこと。
手下を倒すと再度手下の増援があり、それを全滅させるとSadistic Claus本人が出現する。
攻撃は大振りなので近接攻撃を2回（振りが早い攻撃なら3回）当て、相手が反撃に出すスキルムーブを回避してからまた近接……と繰り返すのがお手軽。
部屋が狭いので、攻撃を受けやすい点には注意。
Sadistic Claus撃破でマニアック武器「おもちゃ袋」を落とす。
North PeakとOld Townの境にあるコンテナ倉庫を占拠しているマニアック。
事件3の護送車両の生存者からモルヒネ入手を頼まれた辺りで、Paulaからの無線が入り出現する。
ピンクのガスマスクと緑色の防護服を着込んでおり、手下もガスマスクと防護服を着込んでいる。
倉庫に入ると、手下が生存者に「入門銃」を撃ち込みなりたてゾンビへと変化させる。
手下だけでなくこのなりたてゾンビも相手しなければならないのが面倒な所。
手下は「入門銃」やアシッドグレネードで攻撃してくるが、強さ自体は敵対的生存者と対して変わらない。
手下を倒し奥に入るとSibyleがなりたてゾンビ4体をけしかけ、戦闘になるため早めになりたてゾンビを倒しておきたい。
Sibyleはコンボ武器のアシッドモールを装備しており、攻撃力が高い。
とはいえ体力は低いので、そこまで苦戦はしないだろう。「入門銃」も効くので、手下から奪って当ててやるのも一興。
Sibyle撃破でアシッドモールとマニアック武器「入門銃」を落とす。
Willamette Memorial MegaplexのCaribbean Coveにある「海賊船」を占拠しているマニアック。
事件3の護送車両の生存者からモルヒネ入手を頼まれた辺りで、Paulaからの無線が入り出現する。
海賊の衣装に身を包みマニアック武器「剣とピストル」を装備して、自身を海賊と思い込んでいる。
手下は頭が死刑執行人のフード、下が海賊衣装で船内にいる集団、船の外でサメのきぐるみを着た集団の2つに分けられる。
船外の海ゾーンにはサメのきぐるみを着た集団がいるが、武器はフィッシュランチャーや錨程度しか持っていないので苦戦はしないだろう。
セーフハウスから海賊船の裏を行くルートならサメの手下は無視して船内に入れる。
海賊衣装の手下は、海賊の斧やバトルアックス、レイピアといった近接武器で固めている。船内は狭いので、攻撃を受けやすい点に注意。
Captain Black Fridaybeardのマニアック武器「剣とピストル」はコンボ初段がピストルによる銃撃になるため、リーチが意外に長い点に注意。
ちなみに後部甲板にはエクゾスーツが置いてあるため、着ることで大きく有利になる。
エクゾスーツ近くにある海賊船の大砲もスーツ着用時は装備できるため、有効活用してやろう。
Captain Black Fridaybeard撃破でマニアック武器「剣とピストル」を落とす。
West RidgeのWillamette中学校を占拠しているマニアック。
事件4のワイナリーからHammondを探しに行く辺りで、Paulaからの無線が入り出現する。
ファイティンターキーのきぐるみに身を包み、手下はアメフトユニフォームを着ている。
まず中学校入り口にいる手下3人を片付けることになる。
手下はマニアック武器「サッカーボール爆弾」を装備しているが、投擲武器だが着弾と同時に爆発するため回避が難しい。
遠くから銃撃が片付けるか、距離を詰めて強力な近接武器で片付けよう。
体育館に入ると、近接武器を装備した手下を率いるGrim Gobblerとの戦闘になる。
ここでの手下は距離を詰め近接武器を使ってくる上、Grim Gobblerも接近してスキルムーブを連発してくる。
強力な射撃武器で近づく前に倒すか、強力な近接コンボ武器で片付けよう。
Grim Gobblerと手下撃破でマニアック武器「サッカーボール爆弾」を落とす。
North PeakのThe Peak Motelを占拠しているマニアック。
事件4のワイナリーからHammondを探しに行く辺りで、Paulaからの無線が入り出現する。
初代で登場したカルト教祖Sean Keananと同じ服を着込み日本のレスラーマスクをかぶった姿をしている。
手下は黄色のレインウェアにカルト教団のマスクという、初代のカルト信者と同じスタイルで、武装はマニアック武器「ダイナマイトの束」とカルト教団の剣。
モーテルに近づくと手下がダイナマイトの束を投げつけてくる。長距離から銃器で排除したい。
車両で乗り付けられるので、コンボ車両（360度攻撃できるタイプ、特にウォーモンガーがお勧め）の攻撃で殲滅するのもあり。
手下を全滅させるとバルコニーからCult Leaderが降りて、戦闘となる。
マニアック武器「生贄の大剣」で攻撃してくるが、そこまで強敵ではない。
コンボ車両に乗っているならそのまま蹂躙してしまって構わない。
Cult Leader撃破でマニアック武器「生贄の大剣」を落とす。
また、ショップに「ダイナマイトの束」も並ぶ。
West Ridgeの農場にある納屋を占拠しているマニアック。
Tomの農場へHammondを探しに行く辺りで、Paulaからの無線が入り出現する。
案山子装備一式にカボチャのコブンマスクを被りマニアック武器「刈り取り機」と火球発射機を装備しており、案山子装備の手下を従えている。
納屋の中には普段は車でも入れるのだが、この時は薪が積まれていて入れない。
薪を乗り越え中に入ると、薪が燃え上がり外に出られなくなるので注意。
最初は手下2人との戦闘。手下は農具を装備しているが、ピッチフォーク、シャベル、チェーンソーといった威力高めの装備なので注意。
ちなみに手下とScare Kingは、レイジングネイルのような炎属性の攻撃を無効化するので注意。
手下2人を倒すと増援で手下4人が出現、それを倒すとScare Kingが出現する。
「刈り取り機」の連撃や回転攻撃の終わり際が狙い目だが、瞬間移動から火球発射機で反撃してくるため深追いしすぎないように。
撃破するとマニアック武器「刈り取り機」と火球発射機を落とす。